城市在恢复平静后，大反派重新召集旧部卷土重来，并勾结外星恶势力朗格试图称霸地球，忍者神龟莱昂纳多、拉斐尔、多纳泰罗和米开朗基罗与女记者艾蓓丽尔·奥尼尔、韦恩·芬威克，及面具义警凯西·琼斯并肩作战打击恶徒在史莱德逃脱拘留后，他与疯狂的科学家巴克斯特斯·托克曼及其两个笨拙的左膀右臂猪面和牛头联合，发布了一个控制世界的恶魔计划。在神龟们与史莱德及其同伙对抗的同时，他们发现自己正面临着一个更邪恶的力量大反派格朗，神龟们面对的将是宇宙级的强大对手。
麦可拉·沃金丝 梅根·弗格森 汤米·杜威 弗雷德·迈拉麦德 莫莉·伊法莲 尼亚切·海邓迪 塔拉·林内·巴尔 伊万·肖
梅根·古德 马西娅·盖伊·哈登 本·霍灵斯沃斯 梅兰妮·钱德拉 罗伯·劳 路易斯·古兹曼 汤姆·威廉姆森 斯蒂文·卡普 泰勒·杨 吉米·索瑞茜莉 玛丽·玛特琳 艾米丽·尼尔森 朱莉·安·埃默里 吉莲·默瑞 诺亚·格雷·卡比 波瑞斯·科乔 威廉·艾伦·扬 罗伯特·罗农斯 艾米莉·泰拉 约书亚·霍夫曼 梅格·钱伯斯·斯蒂德尔 娜菲萨·威廉姆斯 哈利·福特 杰西·拉斯
杰克·麦克道曼 詹妮弗·卡朋特 希尔·哈勃 玛丽·伊丽莎白·马斯特兰托尼奥 布莱德利·库珀 迈克尔·詹姆斯·肖 布莱尔·布朗 朗·瑞弗金 梅根·桂南 Henry Gagliardi Sipiwe Moyo Mark Noonan 汤姆·德格南 Mohammed Hossain 艾米·穆林斯
Carl Rimi Chris Moss 梅根·卡里斯基里欧 娜塔莉·斯塔沃拉 Tami Lee Boothby Jerry Sommer Jack Covington III Noa Lindberg
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杨千嬅 梁朝伟 郑中基 杜丽莎 谷德昭 邓健泓 雷颂德 安雅 王合喜 张智尧 方中信 张达明 苏永康 李彩桦 何超仪 余文乐
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古天乐 梁咏琪 蔡卓妍 甄子丹 李彩桦 方力申 周汶錡 陈辉虹 钟欣潼 许绍雄 吴嘉龙
黄百鸣 古天乐 甄子丹 陈慧琳 吴君如 杜汶泽 Chapman To 熊黛林 杨幂 吴千语 章立衡 龚琳娜
克莱尔·霍尔特 坦妮娅·雷蒙德 杰森·马斯登 马歇尔·奥尔曼 埃里克·兰格
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克里斯·柯尔弗 蕾蓓尔·威尔森 克里斯蒂娜·亨德里克斯 德蒙特·莫罗尼 萨拉·海蓝德 艾莉森·珍妮 罗比·阿梅尔 阿什莉·里卡兹
杨千嬅 陈奕迅 郑裕玲 曾志伟 黎耀祥 何超仪
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